SH-SY5Y细胞系来源于人骨髓，是神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH的亚克隆，其形态、生理、生化功能与人体细胞相似，可转化为神经元样细胞，具有一系列的神经生物学特性，被广泛应用于神经系统疾病相关的实验研究中。
不过Cellosaurus数据库显示（2023年10月更新），SH-SY5Y属于问题细胞系，部分SH-SY5Y已经被小鼠细胞污染。
 

(图片来源：Cellosaurus)
 

 来源

SH-SY5Y细胞系衍生于人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH。1970年，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的June L Biedler等人对一名患有神经母细胞瘤的4岁女童进行了骨髓穿刺，获取骨髓后由此建立了SK-N-SH细胞系。在经历3次克隆后（SK-N-SH→SH-SY→SH-SY5→SH-SY5Y），SH-SY5Y亚系诞生。
SH-SY5Y细胞系容易聚团，一般传代后第二天会出现轻微聚团甚至漂浮，继续培养2~3天后细胞系会正常贴壁；饱和密度大于1×10的6次方。此外，该细胞系具有中等水平的多巴胺β羟化酶的活性。
 

(图片来源：ATCC)
 

部分SH-SY5Y被小鼠细胞污染

2014年，Tao Jiang等人在Human Cell期刊发表一篇题为《Identification of cross-contamination in SH-SY5Y cell line》的文章。作者及其团队在实验过程中偶然发现实验室在养的SH-SY5Y细胞系DNA可以与小鼠DNA高亲和力杂交，但却不能与人类DNA杂交，他们怀疑实验室内部的SH-SY5Y细胞系可能已被小鼠细胞污染。此后，Tao Jiang等人又收集了六个不同来源的SH-SY5Y细胞系或其DNA。加上实验室在养的SH-SY5Y细胞系，他们对这七个SH-SY5Y样本进行了一系列实验，以进一步调查SH-SY5Y细胞系的污染程度及范围。
结果发现：
1）DNA杂交实验：有四个样本（SH-SY5Y-BJ、SH-SY5Y-TJ、SH-SY5Y-WU及SH-SY5Y-HUST）能与小鼠DNA杂交，另外三个样本（SH-SY5Y-CS、SH-SY5Y-SH及SH-SY5Y-JP）能与人类DNA杂交。
2）长散在核元件（Long Interspersed Nuclear Element, LINE-1）扩增实验：SH-SY5Y-BJ、SH-SY5Y-TJ、SH-SY5Y-WU及SH-SY5Y-HUST均可扩增出小鼠LINE-1所有片段，却无法扩增出人类的LINE-1。
3）DNA测序：SH-SY5Y-BJ、SH-SY5Y-TJ、SH-SY5Y-WU及SH-SY5Y-HUST这四个样本的所有克隆均为小鼠DNA序列；SH-SY5Y-CS、SH-SY5Y-SH及SH-SY5Y-JP这三个样本的所有克隆都是人类DNA序列。
4）STR分型：SH-SY5Y-CS、SH-SY5Y-SH及SH-SY5Y-JP这三个样本的STR分型数据与ATCC数据库中的SH-SY5Y细胞系标准STR数据是100%匹配。
以上实验结果说明，七个SH-SY5Y样本中有四个样本是小鼠细胞，另外三个样本是真正的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y。另外，在四个错误的SH-SY5Y细胞系中有三个（SH-SY5Y-TJ、SH-SY5Y-WU及SH-SY5Y-HUST）是来自于美国和澳大利亚的实验室，这表明SH-SY5Y细胞系被小鼠细胞污染的情况不只发生在国内实验室，它可能已经成为国内外每个神经生物学实验室的一个普遍但仍未觉察到的问题！
 

(图片来源：Tao Jiang et al., 2014)

参考文献：
1.www.jsdna.org/cell
2.http://www.jsdna.org/mobile/information/xuz
3.J L Biedler et al., Morphology and growth, tumorigenicity, and cytogenetics of human neuroblastoma cells in continuous culture. Cancer Res. 1973 Nov;33(11):2643-52.
4.Jiang T et al., Identification of cross-contamination in SH-SY5Y cell line. Hum Cell. 2014 Oct;27(4):176-8.

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